2025年10月3日，我校翟文豪教授、王志忠教授与中国人民解放军总医院郑德彬助理研究员合作，在Journal of Medicinal Chemistry期刊（IF=6.8，中科院1区，Top文章）发表了题为Cathepsin B-Activated Prodrug for Precision Tumor Theranostics的研究论文，构建了一种基于cRGD靶向与CTSB激活的双靶点智能诊疗前药NM-001。该体系运用分子内自消除化学原理，成功实现了氮芥药物的增效减毒，并能够实时示踪其递送与释放过程。
（图1：文章首页截图）
针对化疗药物的全身毒性及肿瘤微环境的多样性特征，该研究开发了一种创新的治疗诊断前药系统——NM-001。该系统通过cRGD肽特异性靶向肿瘤细胞过表达的整合素ανβ3，促进其进入溶酶体。随后，组织蛋白酶B选择性切割GFLG肽段，触发分子内自消除反应生成具有近红外（NIR）发射特性的NM-002，并释放苯丁酸氮芥（CLB）。与此同时，荧光特性从绿色荧光转变为近红外发射，实现药物递送与释放过程的精准监测，构建了双通道光学反馈机制。该机制可在细胞层面实时原位解析药物递送与释放动态，为个性化诊疗提供新思路。体外实验和体内研究均表明，NM-001对肿瘤细胞具有高选择性和显著抗肿瘤效果，为个性化诊疗开辟了全新方向。
(图2：NM-001的分子结构及作用机制)
翟文豪教授、王志忠教授与郑德彬助理研究员为论文共同通讯作者，宁夏医科大学为论文的第一通讯单位。宁夏医科大学药学院在读硕士李嘉俊为论文的主要完成者。该项研究受到宁夏回族自治区重点研发计划 (No. 2022BSB03089)、宁夏自然科学基金 (No. 2023AAC05030)、国家自然科学基金 (No. 32301103)、宁夏医科大学特殊人次启动基金的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02241
