2026年7月24日，我院刘艳华团队在期刊 Acta Pharmaceutica Sinica B发表题为“Dual prodrug nanoparticle targeted modulating photosensitizer-driven metabolic evasion for enhanced colon cancer therapy”的研究论文。该研究中构建的AZ-CHC/Ce6纳米平台旨在打破PDT诱导的代谢反馈回路，克服实体瘤中相关的适应性代谢耐药性。
图1：文章首页截图
光动力疗法（PDT）受到肿瘤代谢抵抗性的限制，其中PDT诱导的氧化应激会增强糖酵解，进而导致乳酸积累、酸中毒及缺氧。这些病理状态可稳定HIF-1α，上调CAIX与MCT1的表达，从而强化“糖酵解—酸中毒—缺氧”这一自我维持的轴心通路。我们通过将CAIX抑制剂乙酰唑胺（AZ）与MCT1抑制剂α-氰基-4-羟基肉桂酸（CHC）共同组装，并包载光敏剂二氢卟吩e6（Ce6），成功制备出pH响应型AZ-CHC/Ce6纳米粒。经CAIX介导的内吞作用后，内体/溶酶体酸性环境触发AZ与CHC的释放，协同逆转酸中毒、下调HIF-1α、抑制乳酸内流，并减少氧耗量，从而促进肿瘤再氧合。激光照射激活的Ce6可产生活性氧，诱导线粒体去极化及免疫原性细胞死亡，进而促进树突状细胞活化、细胞毒性T细胞浸润，并抑制免疫抑制细胞。AZ-CHC /Ce6纳米粒可显著抑制CT26荷瘤小鼠的肿瘤进展并延长其生存期，且无明显毒性。通过对 CAIX-MCT1轴的双重靶向调控，AZ- CHC/Ce6纳米粒为克服PDT诱导的代谢抵抗性、改善结肠癌治疗效果提供了极具前景的策略。
图2：AZ-CHC/Ce6双前药纳米粒靶向调控光敏剂介导的代谢逃逸
机制示意图
刘艳华教授为文章通讯作者，张健、马胜超教授为共同通讯作者，第一作者为2025级博士生杨婷和2021级硕士生张晓洁。该研究得到国家自然科学基金（82473868、82260699）、宁夏科技领军人才项目（2022GKLRLX011）的资助。
原文链接： https://doi.org/10
