2026年7月29日，我校马学琴教授课题组在Advanced Science期刊（IF=14.1，中科院1区，Top期刊）发表了题为Innovative Test Strip-Based Colorimetric Sensors Integrated With Affinity Chromatography: Acetylcholinesterase Inhibitor Screening Breakthrough in Lycium Barbarum Leaves的研究论文，开发了一种试纸比色传感耦合亲和色谱的新型筛选平台，用于枸杞叶中AChE抑制剂快速鉴定与天然产物抗阿尔茨海默病活性成分发掘。

图1：文章首页截图

本研究聚焦阿尔茨海默病（AD）相关的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制靶点，针对传统天然产物AChE抑制剂筛选流程繁琐、成本较高、难以实现可视化快速检测，构建了试纸比色传感耦合亲和色谱的新型筛选平台。该比色传感体系可特异性反映AChE活性及其抑制程度，具备操作简便、结果可视化的优势。通过将AChE固定于二氧化硅载体制备固定化酶（AChE@SiO₂），结合亲和色谱筛选技术，实现复杂体系中AChE抑制活性成分的定向捕获与分离。研究通过分子对接及分子动力学模拟手段阐明了活性分子与AChE的相互作用机制。基于该筛选平台，从枸杞叶中鉴定得到绿原酸、N-乙酰基-N'-咖啡酰丁二胺（NANCP）和咖啡酰丁二胺（NCP）三种AChE抑制剂，其IC₅₀值范围为55.7至143.2 µM。在D-半乳糖联合AlCl₃诱导的AD小鼠模型中，证实NCP可显著改善模型动物认知缺陷，减轻海马神经元损伤、Aβ沉积、神经炎症与氧化应激。同时，研究结合非靶向代谢组学、16S rDNA肠道菌群测序与蛋白免疫印迹，阐明NCP通过调控甘油磷脂代谢、重塑肠道菌群、靶向蛋白酶体-自噬通路，发挥多途径协同抗AD作用。该工作为天然产物中AChE抑制剂的快速筛选提供了新方法，也为枸杞叶中天然活性成分用于阿尔茨海默病防治提供理论依据，可推广至其他胆碱酯酶抑制剂的发掘与机制研究。

图2：文章摘要图

马学琴教授为文章通讯作者，陈国宁副教授为共同通讯作者，2025级博士生撒玉萍为第一作者，该项研究受到宁夏重点研发计划项目（2023BEG02014）、国家自然科学基金（No.82360684）、宁夏自然科学基金（2024AAC02043，2026AAC030216）等项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.76863