2025年11月03日，我校马学琴课题组在Chemical Engineering Journal期刊（IF=13.2，中科院1区，Top文章）发表了题为基于纸基传感器和固定亲和层析集成的透明质酸酶抑制剂高效筛选新方法的研究论文，揭示了透明质酸酶活性的过强与多种疾病有关，包括癌症转移和炎症，因此透明质酸酶抑制剂对于治疗策略至关重要。论文建立了一种结合纸质传感和无柱亲和层析的综合方法，可以有效地从草药来源筛选潜在的透明质酸酶抑制剂。为发现和开发新型透明质酸酶抑制剂以及其他源自天然药物来源的酶抑制剂提供了一种有前景且高效的途径。
（图1：文章首页截图）
本研究中，建立了一种结合纸基传感和无柱亲和色谱的综合方法，以从草药来源中高效筛选潜在的透明质酸酶抑制剂。透明质酸酶能够分解透明质酸，这是一种存在于细胞外基质中的关键糖胺聚糖，与组织的水分保持、细胞的移动以及炎症过程密切相关。过度的透明质酸酶活性与多种疾病有关，包括癌症转移和炎症，因此透明质酸酶抑制剂对于治疗策略至关重要。同时，有效分析复杂草药中的活性成分对于药物研发至关重要，但开发一种简单且准确的方法仍颇具挑战性。本研究纸基传感模块利用透明质酸的流变特性来快速评估草药提取物对透明质酸酶的抑制作用。具有抑制活性的草药随后通过亲和色谱进行分析，以捕获、分离并鉴定与透明质酸酶相互作用的生物活性成分。通过使用阴性对照药物和阳性对照药物来验证了生物传感和亲和层析的可行性，并且从 40 份草药样本中成功鉴定出了葛根作为一种强效的透明质酸酶抑制剂，其中鞣酸（TA）是活性成分（IC50 = 51.22 μM）。分子对接和动力学模拟显示了鞣酸与透明质酸酶之间有很强的结合亲和力。通过细胞实验中对 LPS 诱导的 IL-4、IL-5、IL-6 和 TNF-α 的显著抑制作用，进一步证实了鞣酸的抗炎作用。总之，这种综合策略为发现和开发新型透明质酸酶抑制剂以及其他源自天然药物来源的酶抑制剂提供了一种有前景且高效的途径。
图2：纸基传感器和固定亲和层析集成的透明质酸酶抑制剂高效筛选新方法原理图
马学琴为文章通讯作者，马金贵为第一作者，该项研究受到宁夏重点研发计划项目（2023BEG02014）；中国国家自然科学基金（No.82360684);宁夏自然科学基金（2024AAC02043）的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.170462
